GMP对制药厂房设计的要求

1. 总则

制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、 合理的生产 场所。它是指制剂、 原料药、 药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及 与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。

GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验 最终产品不能消除的风险。

要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂 （所谓混杂是指因厂房平面布局不当及 管理不严， 造成不合格的原料、 中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂， 或 生产中遗漏任何生产程序或控制步骤） ，厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或 老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。

2. 医药工业洁净厂房洁净度等级划分

类别

剂型

含细菌量

含霉菌量

附注

固 体

不含生药原 料

口服剂

≤1000 个/g 或 ml

≤ 100 个/g 或 ml

不得检出大肠杆菌

含动物药或脏器药不得检出沙 门菌、活螨

含生药原料

片剂

≤ 1000 个 /g

500 个 /g

丸剂

≤ 5000 个 /g

≤ 500 个 /g

散剂

≤ 10000 个 /g

≤ 500 个 /g

液体制剂

≤ 100 个 /ml

≤100 个 /ml

外用药

眼药

≤ 100 个 /g 或 ml

不得有

不得检出绿脓杆菌

阴道创伤用 药

≤1000 个/g 或 ml

≤ 100 个/g 或 ml

不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌。

洁净度级别

尘粒最大允许数 / 个 .m-3

微生物最大允许数

≤μ m

≥5μm

浮游菌 / 个 .m-3

沉降菌 / 个. 皿－1

100 级

3500

0

5

1

10 000 级

35000

2000

100

3

100 000 级

3500000

20000

500

10

300 000 级

60000

15

注：① 300 000 级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。

②空气洁净度的测试以静态条件为依据， 测试方法应符合国家医药管理局 《医药工业洁 净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。

③对于空气洁净度为 100级的洁净室， 室内100尘粒的计数， 应进行多次采样， 当其多

次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。

3. 药品生产洁净区划分

原料药

洁净等 级

百级及万级背景下的百级

万级

10 万级

>10 万级

法定药品标准中列有无菌检查项目的原料

药

其他原料药的生产暴露环境

无菌药品：指有无菌检查项目（不存在活的生物）的药品。

洁净等级

百级及万级背景下的百级

万级

10 万级

>10 万级

最终灭菌

药品

大容量注射剂（≥ 50ml ）的灌 装加塞；

①注射剂的稀配、过滤； ②小容量注射剂的灌封； ③直接接触药品的包装材 料的最终处理

注射剂浓配或采用 密闭系统的稀配。

非灭菌

药品

①罐装前不需过滤的药液配

置；

②注射剂的灌封、 分装和压塞； ③直接接触药品的包装材料最 终处理后的暴露环境。

罐装前需除菌过滤的药液

配置

轧盖，直接接触药品

的包装材料最后一

次精洗的最低要求

非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂

洁净等级

百级及万级背 景下的百级

万级

10 万级

>10 万级

①非最终灭菌口服液药品的暴露工序：

•片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、 制粒、干燥、混合、压片包衣；

•颗粒式胶囊灌装；

•内包装及相应中间开口工序；

•粉针剂的清洗瓶工序、干燥灭菌室、无菌服 配备和轧盖工序； ②深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序； ③除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。

①最终灭菌口 服液体药品的 暴露工序；

②口服固体药 品的暴露工序；

③表皮外用药 品的暴露工序。

生物制品

洁净等级

百级下及的万百级级背景 万级 10 万级 >10 万级

下的百级

①罐装前需经除菌过 滤的制品及其配置、 合 并、精制、添加稳定剂、

①原料血浆的合并、非低温提取、 分装前的巴士消毒、轧盖及制品最

罐装前不经除菌

佐剂、灭活剂除菌过

终容器的清洗等；

过滤的制品及其

滤、超滤等；

②口服制剂其发酵培养密闭系统

配置、合并、灌封、

②体外免疫诊断试剂

环境（暴露部分需无菌操作）；

冻干、加塞、添加

的阳性血清的分装、 抗

③酶联免疫吸附试剂的包装、配

稳定剂、佐剂、灭

原－抗体分装；

液、分装、干燥；胶体金试剂 （ PCR）、

活剂等；

③粉针剂中的灭菌瓶

纸片法试剂等体外免疫试剂；

胶塞冷却储存室、 分装

④深部组织创伤用制品和大面积

室、 无菌更衣室、 无菌 缓冲走廊。

体表创面用制品的配制、灌装。

用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分

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注:

浓缩液

品

剂

或铝瓶

水

用水

炭

塞

局部 100 级环境；

万级环境；

10 万级环境

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人员

成品包装

包装材料库

中 间 品 库

洗

瓶

更衣

配药

存外衣

男更

女更

溶媒处理室

原 材 料 库

原料

粉针剂生产：以青霉素制剂为例。

1 粉剂制作：

为了取得纯菌种， 必须在没有其他杂菌的试管中保存单一的细菌孢子。 从试管中取出少许孢 子后，把它涂布在斜面培养基上，再从斜面上选种，置入母瓶摇动发芽。待种子量扩大后， 置入冰库备用。 接种时， 先将母瓶中的种子投入小罐生长， 再从管道进入中罐而后过渡到大 发酵罐。 利用细菌的尸体溶液反复多次提炼， 从溶液中分离出结晶， 再进行过滤提纯、 烘干。

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粉针剂制作车间， 发酵部分因设备尺寸大并且成组布置， 需要安排在较大的空间内， 适 合用局部净化气流装置等加强其炉口操作环境的净化。 其余各工序对平面尺寸和净空都没有 特殊要求。 一般需在洁净工作台配合下进行全室空气净化。 房间之间流水关系不强， 布置较 为灵活。

2．粉剂分装： 粉针剂装在西林瓶内再封胶塞和轧盖。瓶与塞都要事先清洗与干燥灭菌。从清洗分装 直到轧盖前， 仍容易混入尘埃和微生物。 一旦混入， 则粉剂制作阶段的净化工作将前功尽弃。 因而瓶与塞的清洗用水 / 清洗与干燥的环境 / 分装设备及其操作环境都需要高洁净度。 为了确 保药品质量，后工序的抽检 / 轧盖也需要较高的净化条件。

粉剂分装车间的工艺流水性极强， 用分装线顺序串通各有关房间。 容器与药品从传递窗 进入。 分装间尺寸取决于分装线的设备数量与组合， 但单台设备尺寸不大。 厂房净高一般在 －之间。因此制药工业厂房往往布置成多层的形式。

无菌药粉

包材

100

瓶子

灭菌隧道

分装

加

塞

轧盖

成品

10

万洗瓶 1

万分装

0万

擦洗消毒 擦洗消毒

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胶塞冷却贮藏室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊均为万级净化区域。

注: 局部 100 级净化区域；

万级净化区域；

万级净化区域。

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局部 100 级净化区域；

万级净化区域；

10 万级净化区域。

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粉剂加注射用水配制注射液 , 将注射液进行配药过滤后即可进行灌封 . 安瓶在清洗前 要先进行割园 . 从安瓶清洗干燥灭菌到灌封都需要环境净化 . 水针剂在灌封之后还有无菌 检漏工序 , 故在灭菌方面较之粉针剂条件有利一些 , 但是水针剂对非生物粒子的控制更为 严格。平面布置的情况与粉针剂分装车间类似。

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注: 10 万级净化区域

局部 100 级净化区域

原料药的粉碎、制粒与干燥工段会产生大量粉尘（根据生产情况不同可能达到空气浓度 5mg/m3左右），一方面需要加强排风，一方面还要净化。压片工作既不能吸收水分又不能混 进灰尘。

片剂生产还要注意的一条就是要对生产区的粉尘进行有效的控制 , 防止粉尘通过空气系 统发生混药或交叉感染。

粉尘控制的目的：

－对原辅料、中间品和成品的防交叉污染。

－对生产人员的防护。

－防止粉尘从生产区逸出污染环境。

粉尘控制措施：

－在产尘点上和产尘区设隔离罩和除尘设备。

－控制室内压力，产生粉尘的房间应保持相对负压。

－多品种换批生产的片剂车间，产生粉尘的房间不宜采用循环风。

崩解剂 湿润剂

粉碎

粗筛

精筛

制粒

配料

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注

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◆ 清除杂质和去除非药用部分 ◆用饮用水浸泡，浸过一种药材的水不能再浸泡另一种药材 ◆及时淋干或甩干

word/media/image19.gif◆包括切、镑、刨、劈等过程，切过后及时干燥 ◆包括炒、炙、蒸、炖、禅、烫、煅、制霜、制炭、水飞、复制、 发酵、发芽、提净等

◆依药材的性质制定不同的干燥方法。

◆定时倒盘和翻料，防止糊化。

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