非诺贝特与肾损害
说明书中并未提及非诺贝特对肾的损伤。
查阅文献后发现已有怀疑非诺贝特造成肾损害的报道:
1、一原肾功能正常患者患者,男性49岁,有高血压史5年,体检中发现血脂异常,TG 4.40 mmol/L,TC 5.20mmol/L,LDL 1.24 mmol/L,HDL 1.01 mmol/L,Cr 120μmmol/L(参考值40-133),BUN 4.8 mmol/L(参考值2.5~7.14)。采用非诺贝特200 mg/粒,qn。
服药20周后患者无不适主诉,医生复查血生化发现TG 2.31 mmol/L、TC 5.50 mmol、LDL 3.56mmol/L、HDL 0.90 mmol/L、Cr 143μmmol/L、BUN6.0 mmol/L。治疗结果TG下降明显,Cr升高至异常情况。考虑是非诺贝特引起肾损害。停药4周后复查,TG有所升高,Cr、BUN有所下降;总计停药11周后复查,血样呈乳糜血样外观,TG 6.99 mmol/L,Cr 69μmmol/L、BUN 4.0 mmol/L。停药结果示血三酰甘油升高,肾功恢复正常。
(《非诺贝特致肾损害一例》,邱晓蔚,华南师范大学医院,来源:中国校医,2010年4月 24:4)
2、患者男,45岁。因甘油三酯升高长期间断服用非诺贝特胶囊6年。2007年9月血肌酐升高为136μmol/L,肌酐清除率68.3 mL/min,尿素氮8.7μmol/L,半个月后复查血肌酐139μmol/L,肌酐清除率66.8 mL/min,尿素氮9.2 mmol/L。考虑非诺贝特引起肾损害,医嘱停用非诺贝特,给予金水宝、六味地黄丸治疗20d,复查血肌酐120μmol/L,肌酐清除率77.4 mL/min。停服金水宝、六味地黄丸,半年内复查2次肾功能均正常。
(《非诺贝特引起肾功能损害一例》王永贵,中国人民解放军第322医院,中山西医药杂志,2008年11月 37:11)
3、另一原肾功能不全患者,女性,32岁,体重50 kg。2009年9月 经肾穿刺活检确诊为IgA肾病(弥漫性中重度系膜增生型),接受泼尼松(40 mg qd) +环磷酰胺(75 mg qd)治疗,3个月后将环磷酰胺改为硫唑嘌呤(75 mg qd),泼尼松渐减量至10 mg qd。2009年9月~2010年3月 SCr波动于393 μmol/L~479 μmol/L。
2010年3月21日 复查甘油三酯为4.36 mmol/L,开始口服非诺贝特200 mg/d降脂治疗。4月 开始出现四肢乏力症状,无肌肉酸痛。5月21日 查SCr升高至820 μmol/L,尿素氮(BUN)较2个月前无明显升高(自15.10 mmol/L升高至19.25 mmol/L),甘油三酯1.6 mmol/L。在排除其他导致肾损害急性加重的因素后,考虑非诺贝特引起SCr升高的可能性较大,故停用该药,其他治疗同前。6月1日 复查SCr降至684 μmol/L,肌无力症状渐减轻。
(《非诺贝特致血肌酐升高》刘代华 广东省医学科学院广东省人民医院药学部,来源:中国医学论坛报)
安斯凯(Ansquer)等报告,肾功能正常者在服用非诺贝特6周后SCr升高,肾血流量减少,但GFR并未降低,认为患者SCr升高可能与肾血流量减少、肾脏对肌酐的清除力下降有关。其机制可能为非诺贝特的代谢产物激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)α,导致扩血管物质减少。
文献中提到,关于对慢性肾脏病(CKD)患者的降脂治疗,肾脏病/透析临床实践指南(K/DOQI)建议当甘油三酯>5.67 mmol/L时首选贝特类药物,当甘油三酯降至5.67 mmol/L以下后开始应用他汀类药物。
文献中,患者停用非诺贝特引起肾损伤后大部分可恢复肾功能。不过有人认为,30.8%的患者肾功能不能恢复至用药前水平,并且可不伴BUN升高。
关于非诺贝特引起肾损害的报道并不多,且有人是长期使用后出现的肾损害。但若使用中发现肌酐、BUN异常,应考虑是否为非诺贝特引起,应减少剂量或停药观察,改用其他降脂药物,以免造成进一步的损害。
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